ภราดร ปริศนานันทกุล มีเส้นทางการเมืองที่โดดเด่นในฐานะสมาชิกสภาผู้แทนราษฎร (ส.ส.) จังหวัดอ่างทอง โดยเริ่มเข้าสู่การเมืองเมื่อปี 2550 ในสังกัดพรรคชาติไทยพัฒนา ต่อมาในปี 2561 เขาย้ายมาสังกัดพรรคภูมิใจไทย และได้รับเลือกเป็น ส.ส. อีกหลายสมัย
นอกจากบทบาทในสภา ภราดรยังเคยดำรงตำแหน่งโฆษกพรรคภูมิใจไทย และมีบทบาทสำคัญในฐานะรองหัวหน้าพรรค เขามีส่วนร่วมในนโยบายหลายด้าน โดยเฉพาะการสนับสนุนการพัฒนาเศรษฐกิจในระดับท้องถิ่นและการสร้างสาธารณประโยชน์
ในปี 2567 ภราดรได้รับเลือกเป็น รองประธานสภาผู้แทนราษฎรคนที่ 2 โดยให้คำมั่นว่าจะทำให้สภาเป็นองค์กรที่โปร่งใสและตอบสนองต่อความต้องการของประชาชนมากขึ้น
